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小剂量大环内酯类治疗支气管扩张?小小一粒药

时间:2019-01-27 19:04来源:未知 作者:admin 点击:
支气管扩张症(bronchiectasis,BE ) 由 Laennec 于 1819 年首次报道,1950 年 Reid 将影像学和病理学检查相结合,首次定义支气管扩张症,即支气管持久性扩张 主要临床症状为反复咳嗽、咳痰、

  支气管扩张症(bronchiectasis,BE ) 由 Laennec 于 1819 年首次报道,1950 年 Reid 将影像学和病理学检查相结合,首次定义支气管扩张症,即支气管持久性扩张

  主要临床症状为反复咳嗽、咳痰、咯血等。传统治疗方案中除以往的抗感染外,现大量研究显示小剂量大环内酯类药物对于支气管扩张的作用不仅显示出抗菌作用,同时还具有抗炎、免疫调节、改善肺功能等非抗菌作用。

  大环内酯类药物是一类分子结构中具有 12-16 碳内酯环的抗菌药物的总称,其抗菌谱广, 具有血和组织中浓度高、蛋白结合率高等特点, 临床上广泛应用于泌尿道、呼吸道和软组织等感染性疾病。其抗菌机制主要是通过与细菌的 5-OS 核糖体亚基可逆性结合, 通过抑制新合成的氨酰基-tRNA 分子从核糖体受体部位 (A 位)转移至肽酰基结合部位 (P 位),而抑制细菌蛋白质的合成[2]。

  而其发挥抗氧化、免疫调节活性、改善肺部功能等非抗菌作用机制与以下因素相关:

  (1)阻碍气道内黏液的分泌:通过调节基因的表达,阻碍上皮细胞 MUC5AC 蛋白的合成,从而有效的减少了痰液分泌 [3]。

  (2)对炎症细胞、炎症介质以及细胞因子的干扰:通过干扰肿瘤坏死因子、粒细胞集落刺激生物因子以及 IL-6、8 等介质的产生而发挥抗炎与免疫调节作用[4]。

  (3)对信号通路的影响:核因子--KB 可调节众多与免疫、炎症相关的基因,涉及多种病理过程。大环内酯类抗生素可以通过调节 Toll 样受体 4 的表达,减少其下游核因子--KB 的产生,抑制炎症反应[5]。

  减少急性发作次数:患者急性发作次数对其预后有较大影响。金烨、朱纯等研究了长期小剂量罗红霉素对支扩患者急性发作次数的影响,该实验将患者随机且平均分为治疗组和对照组各 20 例,治疗组予以口服罗红霉素 75 mg,2 次/d +沐舒坦 30 mg,3 次/d 治疗。对照组仅口服沐舒坦 30 mg,3 次/d,两组疗程均 6 个月。

  结果表明,治疗组患者治疗前 6 个月人均发作次数 1. 85 次/人,治疗后人均发作次数 0. 5 次/人,治疗后急性发作次数明显减少 ( P<0. 05);观察组治疗前 6 个月人均发作次数 1. 75 次/人,治疗后人均发作次数 1.5 次/人,治疗前后发作次数并无明显改变 ( P>0. 05)[6]。

  治疗前后痰培养结果的变化:在一项关于 40 例支气扩患者予以阿奇霉素 0.25 g,3~4 次/周,疗程为 6 个月的研究中,治疗后患者痰液微生物学菌谱发生了改变,痰培养总体阳性率下降,痰培养阳性例数从 29 例减至 6 例,细菌清除率 79.3%,治疗后痰菌显著减少(P0.05)。表明支扩患者如在常规治疗的基础上加用大环内酯类药物,可对病原菌的抑制和清除起一定作用。[7]

  改善或者延缓肺功能下降:因支扩患者肺部易反复出现感染,可使肺功能进行性下降,如何减缓肺功能的恶化,应引起临床医生的重点关注。顾晓花和沈策对 35 例支气管扩张症患者予以阿奇霉素(250 mg,2 次/周)治疗 6 个月后,FEV1 平均值由治疗前的 1.38L 上升到了 1.63L;PEF 值由治疗前的 0.19 L 上升到了 0.21L(P<0.05)[8]。

  胸部 CT 影像学评分: 胸部 CT 影像学评分系统能够较为直观的反应支扩患者肺部感染情况以及病灶治疗效果。胡国荣[9]选取 2010 年 1 月至 2012 年 12 月期间该院共收治的已确诊为支气管扩张症的 100 例研究对象,随机平均分成两组。

  两组均予以盐酸氨溴索治疗,每次用量 30 mg,tid,治疗组患者在此基础上,再服用罗红霉素分散片,每次服用量为 0.15 g,qd,然后采用 Ooi 等[10]方法对胸部 CT 影像学进行评分,影像学评分数据情况如下,治疗前,对照组评分为 9.5±3.6,治疗组为 9.5±3.3,两组无显著差异;治疗后,对照组评分为 9.7±3.6,治疗组为 6.7±2.5,该研究结果表明治疗组胸部 CT 改善显著(P<0.05),对照组治疗前后胸部影像学评分改善不明显。

  治疗后,治疗组胸部影像学评分改善情况显著优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05). 这与国内众多文献报道一致。

  大环内酯类抗生素的不良反应如:胃肠道反应、肝功能异常、皮肤性过敏反应、耳毒性、心脏毒性、舌苔变黑、关节肿痛、关节炎等疾病均有文献报道。甚至有些不良反应尚未出现在说明书中,因此为使大环内酯类药物更加有效与安全的发挥其临床价值,用药期间临床医生应密切观察患者的临床表现,确保用药安全。如一旦发生不良反应,应即刻停药,并予以对症治疗。

  大环内酯类药物不仅具有较好抗菌作用,同时还显现出抗炎、免疫调节、改善肺功能等非抗菌作用,为支气管扩张症的临床治疗提供了崭新思路,深切期盼科研人员尽早设计出针对国人的良好研究,以便小剂量大环内酯类药物作为治疗支气管扩张症的方案在我国得到推广与接受,真正发挥它的大作用。

  6. 金烨, 朱纯, 戴莉莉. 小剂量罗红霉素治疗支气管扩张的疗效观察 [J]. 临床肺科杂志,2013,01:49-50.

  7. 梁结柱. 长期小剂量阿奇霉素治疗支气管扩张症的疗效观察 [J]. 中围现代医药杂志,2011,13:71-72.

  8. 顾晓花, 沈策. 长期小剂量阿奇霉素治疗支气管扩张症的疗效观察 [J]. 中国感染与化疗杂志,2010,(01):38-40.

  9. 胡国荣. 长期小剂量服用罗红霉素对支气管扩张症稳定期患者胸部 CT 影像学及临床症状改变的影响 [J]. 重庆医学,2014,(01):124-126.

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